记者从湖北省科技厅获悉,近日,华中农业大学生物医学与健康学院陶伟伟研究员团队在胶质母细胞瘤(GBM)研究领域取得重要突破,相关成果发表于国际著名期刊《Advanced Science》。
胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统最常见且恶性程度最高的原发性肿瘤,患者中位生存期不足24个月,5年生存率低于5%,其根源在于位于分化顶端的胶质瘤干细胞(GSCs)具有极强的增殖和自我更新能力。该研究全球首创性揭示RNA结合蛋白RBM12通过m6A表观转录调控驱动胶质瘤干细胞氨基酸代谢重编程的机制,解决了“m6A表观修饰如何耦合氨基酸代谢与胶质瘤干细胞干性维持”这一关键科学问题。
研究发现,RBM12通过招募m6A“擦除器”ALKBH5,靶向去除氨基酸转运蛋白SLC7A5 mRNA3‘ UTR区的m6A位点以稳定转录本,增加细胞内大中性氨基酸水平,进而激活mTORC1信号通路促进GSC增殖和自我更新。关键量化指标显示:RBM12敲低致细胞氨基酸水平下降;SLC7A5抑制剂JPH203可剂量依赖性抑制胶质瘤干细胞功能;颅内原位模型证实腹腔给药可显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。该成果为靶向氨基酸转运策略治疗胶质母细胞瘤提供了全新理论依据与药物研发方向。(中国日报湖北记者站 编辑:刘坤 通讯员:姜胜来)